进行性核上性麻痹

进行性核上性麻痹

进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)是以脑桥及中脑神经元变性及出现神经元纤维缠结(NFT)为主要病理改变的进行性神经系统变性病,由于本病有头部过伸的肌张力障碍姿势及眼球运动障碍,也称为眼颈肌张力障碍(oculocervical dystonia)。 本病Posey(1904)首先报道,1963年Richardson与Steele和Olszewski把进行性核上性麻痹作为临床病理的独立疾病,1972年Steele详细描述本病的临床病理特征,亦称Steele-Richardson-Olszewski综合征,当时医学文献中已有73例PSP病例报告,其中尸体解剖22例,几乎在每个大的神经疾病中心都有几例,因此PSP并非罕见。 本病主要临床特征是姿势不稳,运动障碍、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和轻度痴呆等。

基本知识

医保疾病: 是

患病比例:0.003%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:延髓性麻痹  肺炎

治疗常识

就诊科室:外科 神经外科 内科 神经内科

治疗方式:药物治疗 康复治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性对症治疗

治愈率:30%

常用药品: 托吡卡胺滴眼液 氯化钾缓释片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)

温馨提示

保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。

病因

(一)发病原因

PSP病因不明,尽管有极少的家族性线索,但缺乏遗传学证据,本病在脑干有类似嗜睡性脑炎样神经元纤维缠结,有人怀疑与慢病毒感染有关,但目前在中毒,脑炎,种族及地理因素方面均无病因线索。

(二)发病机制

PSP时,纹状体对18F-多巴摄取减少,D2R密度降低,多巴胺(DA)和高香草酸(HVA)含量减少;胆碱能神经元亦受累,胆碱乙酰转移酶活性降低,额叶,纹状体,丘脑,小脑葡萄糖代谢或葡萄糖利用率及氧代谢明显降低,以额叶最明显,少数患者可显示为弥漫性糖代谢降低,但以额叶和纹状体较明显,与PD时纹状体代谢正常或增高不同,可能有助于两者的鉴别。

病理特征:肉眼可见广泛脑萎缩,包括苍白球,黑质等,侧脑室及第三脑室扩大,镜下可见黑质,苍白球-纹状体通路,四叠体上丘,导水管周围白质明显的病理改变,致密的NFT呈特征性分布,神经纤维网丝形成,后者是镶嵌在神经纤维网上丝状结构,不依赖NFT单独出现,提示PSP是起源于细胞骨架的弥漫性疾病,此外,在基底核及脑干还发现Tau蛋白阳性星形胶质细胞,其他非特异性病理改变包括神经元丧失及胶质细胞增生,大脑及小脑皮质可不受累。

预防

尚无较好的预防发病措施,应采取一定措施以防止患者跌倒;早期有吞咽困难者,应予柔软或糊状饮食,晚期患者则应留置鼻胃管以防吸入性肺炎。

并发症

延髓性麻痹 肺炎

常见并发症有:假性延髓性麻痹 症状引起吸入性肺炎 ,认知功能减退,情感活动减少,感染,跌伤等。

症状

疲劳 易跌倒 嗜睡 构音不清 步态不稳 痴呆 老人行动迟缓 咽反射 幻觉 智能障碍

1.患者多在45~75(平均50)岁发病,病程6~10年;起病隐袭,病程缓慢持续进展,男性稍多,常见起始症状有疲劳 ,嗜睡 ,无故跌倒(常为向后跌倒)等,症状对称者约81%,运动障碍早期表现步态不稳 及平衡障碍,约63%的病例首发症状为步态不稳,行走呈大步态 ,双膝部呈伸直僵硬状,转身时双下肢交叉,易跌倒 ,由于眼-前庭功能障碍,躯干强直及少动所致,这种步态与Parkinson综合征患者小步态 ,急促步态及转身困难不同。

2.眼球运动障碍是本病特征性表现,两眼向上及向下凝视麻痹 ,一般先从两眼意志追随性下视麻痹开始,主诉看不到脚尖步行困难 ,或看不到桌上食品取食困难,渐损及上视功能成为完全性垂直性注视麻痹,眼球固定于正中位,晚期2/3以上的患者可有双眼侧视麻痹,1/3的患者有核间性眼肌麻痹 ,部分病人出现两眼会聚不能,瞳孔缩小,光反射及辐辏反射存在,存在头眼反射及Bell现象说明为核上性,晚期头眼反射消失为核性病损。

3.常见构音不清 ,吞咽困难 ,咽反射 亢进,舌肌僵硬和情绪不稳等假性延髓性麻痹 症状,可引起吸入性肺炎,可出现腱反射亢进 ,Babinski征等锥体束受损症状,情感失常,少数患者由于强直,少动及面肌张力高使面部出现皱褶,表现惊讶面容。

4.认知及行为障碍出现较晚,约52%的病人在病程第1年出现,表现认知功能减退,情感活动减少,痴呆 及空间定向记忆测试(spatial orientationmemory test)较差等,约8%的患者以此为首发症状,可出现言语含糊,发音困难,语速变慢或加快,重复言语或模仿言语 及共济失调 性言语等,额叶症状表现言语流利性及形象思维能力减退,言语模仿或复述困难,性格改变等。

 

检查

脑脊液检查可发现约1/3的患者CSF蛋白含量增高。

1.约1/2的患者脑电图出现非特异性弥漫性异常。

2.头颅CT检查 可见大脑萎缩,MRI检查可显示中脑萎缩,伴第三脑室后部扩大,颞叶前部萎缩;T2WI上部分患者可显示壳核低信号。

诊断鉴别

诊断标准

本病诊断较困难,PSP的临床诊断主要依靠临床表现,中老年患者隐匿起病,临床上出现智能障碍 ,核上性凝视麻痹,伴步态不稳,强直,易跌倒,少动需考虑PSP可能性。

1996年美国国立神经系统疾病与脑卒中研究所(NINDS)与进行性核上性麻痹学会(SPSP)联合推荐PSP诊断标准,分成可疑的PSP,拟诊的PSP及确诊的PSP三个等级,NINDS-SPSP的诊断标准中排除条件非常重要,可提高特异性。

1.可疑PSP

(1)必备条件:

①40岁以后发病,病程逐渐进展;

②垂直性向上或向下核上性凝视麻痹或明显的姿势不稳伴反复跌倒;

③无法用排除条件中所列疾病解释上述临床表现。

(2)辅助条件:

①对称性运动不能或强直,近端重于远端;

②颈部体位异常,尤其是颈后仰;

③PDS对左旋多巴反应欠佳或无反应;

④早期出现吞咽困难和构音障碍 ;

⑤早期出现认知障碍如淡漠,抽象思维能力减弱,言语不流畅,应用或模仿行为,额叶释放症状,并至少有两个上述症状。

(3)排除条件:

①近期有脑炎病史,或有异己肢体综合征,皮质感觉缺损,局限性额叶或颞叶萎缩;

②与多巴胺能药物无关的幻觉 和妄想,AD型皮质性痴呆;

③早期出现明显小脑功能障碍或无法解释的自主神经功能障碍;

④严重不对称性PDS如动作迟缓;

⑤脑部结构损害(如基底核或脑干梗死,脑叶萎缩)的神经放射学依据;⑥必要时可用聚合酶链反应(PCR)排除Whipple病。

2.拟诊PSP

(1)必备条件:

①40岁以后发病;

②病程逐渐进展;

③垂直性向上或向下核上性凝视麻痹,病程第1年出现明显的姿势不稳伴反复跌倒;

④无法用排除条件中所列疾病解释上述临床表现。

(2)辅助条件和排除条件:与疑诊PSP的诊断标准相同。

3.确诊PSP 必须组织病理学检查证实。

鉴别诊断

临床上,PSP应注意与PD,脑炎后或动脉硬化 性假性帕金森综合征,皮质基底神经节变性(CBGD),(MS多系统萎缩 A),弥漫性Lewy小体病(DLBD),Creutzfeldt-Jacob病(CJD)等鉴别。

治疗

就诊科室:外科 神经外科 内科 神经内科

治疗方式:药物治疗 康复治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性对症治疗

治愈率:30%

常用药品: 托吡卡胺滴眼液 氯化钾缓释片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)

无特效治疗。

复方多巴、DR激动药、金刚烷胺对PSP早期的肌强直、动作徐缓、步态障碍有一定改善作用(对眼球运动障碍毫无作用),但疗效短暂。其他药物如培高利特、麦角乙胺等的疗效与上述药物相似。复方多巴宜从小剂量开始,逐渐增量,左旋多巴最大剂量可达800mg/d。金刚烷胺的推荐剂量为100mg/次,2次/d,口服。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、美西麦角(美舍吉特)及赛庚啶等对PSP的运动和吞咽功能有轻度改善作用,对提高患者生命质量有一定作用。局部注射肉毒毒素可改善眼睑痉挛及其他局灶性肌张力障碍,但对颈过伸无效。尚应采取一定措施以防止患者跌倒;早期有吞咽困难者,应予柔软或糊状饮食,晚期患者则应留置鼻胃管以防吸入性肺炎。  

护理

1.注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好,有利于疲劳的恢复;运动可以增强体力,增强抗病能力,两者相结合,可更好的恢复。

2.继续服用药物,做好护理。
 
3.保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧,只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。
 
 

饮食保健

饮食上给予高蛋白质、富含维生素的饮食,尤其是需要适当的多吃一些禽蛋和肉类、乳制品、大豆类的食物,如果进食不好的话建议选择流质或半流质饮食,避免暴饮暴食的情况。

当活动不利的时候是需要预防摔倒的情况,做好身体的防护措施,卧床者预防褥疮的出现。

1.宜吃维生素B1含量高的食物; 2.宜吃DHA含量高的食物; 3.宜吃不饱和性脂肪酸含量高的食物。

鸭蛋

鸡蛋

鸽蛋

南瓜子仁

1.忌吃含有酒精等刺激性的食物; 2.忌吃抑制机体免疫力作用的食物; 3.忌吃霉变的食物。

鸭血(白鸭)

绿豆

田螺

河蚌

1.宜吃维生素B1含量高的食物; 2.宜吃DHA含量高的食物; 3.宜吃不饱和性脂肪酸含量高的食物。

烫面牛肉烧卖

牛肉热汤面

豆芽牛肉粥

牛肉青豆粥

清牛肉汤

西米牛肉羹

猪肉青菜粥

杏鲍菇猪肉汤