高泌乳素血症

高泌乳素血症

高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经,溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0001%

易感人群: 好发于成年女性

传染方式:无传染性

并发症:性欲减退  偏头痛  偏头痛  头痛  水肿  痤疮  肢端肥大症  糖尿病

治疗常识

就诊科室:妇产科学 内分泌科 内科 妇科 妇产科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-2个月

治愈率:70%

常用药品: 甲磺酸-a-二氢麦角隐亭片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——5000元)

温馨提示

避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅,经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

病因

生理性高催乳素血症(30%):

(一)夜间和睡眠(2~6Am)。(二)晚卵期和黄体期。(三)妊娠期:较非孕期升高≥10倍。(四)哺乳期:受按摩,乳头吸吮引起急性,短期或持续性分泌增多。(五)产褥期:3~4周。(六)低血糖。(七)运动和应激刺激。(八)性交:在性高潮时明显升高。(九)胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)。

病理性高催乳素血症(25%):

(一)下丘脑-垂体病变1、肿瘤:非功能性——颅咽管瘤,肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22~31%,PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4~15%,多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。

2、炎症:颅底脑膜炎,结核,梅毒,放线菌病。

3、破坏:损伤,手术,动一静脉畸形,肉芽肿病(Hand-Schüller-Christians syndrome)。

4、空泡蝶鞍综合征。

5、垂体柄病变,损伤或肿瘤压迫。

6、精神创伤和应激。

7、帕金森病。

(二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

1、假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

2、桥本甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis)。

(三)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌,肾上腺癌,胚胎癌。

(四)肾上腺及肾病:阿狄森氏病,慢性肾功衰竭。

(五)多囊卵巢综合征。

(六)肝硬化。

(七)妇产科手术:人工流产,引产,死胎,子宫切除术,输卵管结扎术,卵巢切除术。

(八)局部刺激:乳头炎,皲裂,胸壁外伤,带状疱疹,结核,手术。

(九)医源-药物性因素:

1、胰岛素低血糖。

2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

3、合成TSH-RH。

4、麻醉药:吗啡,美沙酮,蛋氨酸脑啡肽。

5、多巴胺受体阻断剂:Phenothiazones,Haloperidol,Metoclprimide,Domperidone,Pimozide,Sulpiride。

6、多巴胺重吸收阻断剂:Nomifensine。

7、CNS多巴胺降解剂:Reserpine,amethyl-Dopa。

8、多巴胺转化抑制剂:阿肽。

9、单胺氧化酶抑制剂。

10、二苯氮类衍生物:二苯噁唑氮类,氨甲酰氮,因忽顿,丙咪嗪(Imipramine),阿密替林(Amitriptyline),苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

11、组胺和组胺H1,H2,受体拮抗剂:5羟色胺,Amphetamines,Hallucinogens,H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine,吡苄明,Pyribenzamine),H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

预防

1、闭经的外治自疗法:臭梧桐皮1500克,阿魏90克,先将臭梧桐皮加水煎取浓汁,加入阿魏熬成膏状,涂于一寸见方的纱布上,贴于关元穴连敷2-3日为一疗程,关元穴:脐正中直下3寸,白胡椒,黄丹,火硝各9克,共研细末,做成3张饼头,每取1张贴于脐下,24小时后换1张,连用3天,香附2克,桃仁1克,水蛭1条,前药研末再同水蛭捣成膏状,敷于脐部,外贴伤湿止痛膏,2-3天换1次, 蒲黄,五灵脂,穿山甲各2克,共研末,敷于伤湿止痛膏上,贴于脐部。

2、闭经的家庭治疗措施:饮食中应避免乳制品:酸奶,乳制品,糖,肉类易造成皮肤发热,所以饮食中应尽量避免乳制品。

3、可以多吃生菜,海带,鲑鱼(含骨),沙丁鱼等,应少食多餐:少食多餐有利于身体调节体温。

4、减少咖啡因和酒精:含咖啡因,酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌,而诱发皮肤发热。

【生活保健】

1、多喝水:多喝水或果汁,也可以有效地控制体温。

2、乐观面对人生:虽然50岁左右的女性可能会面临很多新问题,如子女长大成家,可能会带来一些孤独,但是依然可以在这一段时间过充实的生活,比如不妨接着去上学,学习那些年轻时想学又没有时间学的东西,或者去做一些自己喜欢的运动,走路,慢跑,骑车,跳舞,跳绳,游泳等都是不错的选择,这些会使人心情舒畅,忘掉烦恼。

3、保持规律的性生活:规律的性生活不易使皮肤发热,而且能间接刺激退化的卵巢,以缓和荷尔蒙系统,且防止雌激素锐减。

【预防闭经注意】

1、增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼,常作保健体操或打太极拳等。

2、避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅,经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

3、经期身体抵抗力弱,避免重体力劳动,注意劳逸适度,协调冲任气血,经期不服寒凉药,加强营养,注意脾胃,在食欲良好的情况下,可多食肉类,禽蛋类,牛奶以及新鲜蔬菜,不食辛辣刺激食品。

4、去除慢性病灶,哺乳不宜过久,谨慎从事人工流产术,正确掌握口服避孕药,肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

并发症

性欲减退 偏头痛 偏头痛 头痛 水肿 痤疮 肢端肥大症 糖尿病

(一)低雌激素反应:见于长期闭经 者,如潮红,心悸,自汗,阴道干涩,性交痛,性欲减退 等。

(二)视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退,头痛 ,晕眩,偏盲和失明,以及颅神经Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ功能损害,眼底水肿 ,渗出。

(三)高雄激素反应:中度肥胖,脂溢,痤疮 多毛。

(四)肢端肥大症 :见于PRL-GH腺瘤时,GH升高。

(五)粘液性水肿:见于合并甲低时。

(六)糖尿病 和糖耐量试验异常。

症状

溢乳 月经稀少 男性化 水肿 闭经 巨乳 21-羟化酶缺陷症 继发性闭经 多囊卵巢 糖尿

一、月经失调

原发性闭经 4%,继发性闭经 89%,月经稀少 ,过少7%,功血,黄体功能不健23~77%。

二、溢乳

典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%,溢乳为显性或挤压乳房时出现,为水样,为浆液,或为乳汁,乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳 (macromastia)。

三、不孕

70.71%原发性抑或继发性,系无排卵,黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

检查

一、蝶鞍断层:

正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm,面积<130mm2,容积<1100mm3,若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer,like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

二、电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI):

颅内病灶精确定位和放射测量。

三、造影检查:

包括:海棉窦造影(intercavernous sinus venography),气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

四、内分泌功能检查:

(一)垂体功能:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,PRL升高≥25ng/ml,一般认为<100ng/ml多为功能性,≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤,肿瘤越大PRL越高,如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml,巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高, 需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

(二)卵巢功能检查:E2,P降低,T升高。

(三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高,T3,T4,PBI降低。

(四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T,△4dione,DHT,DHEA,17KS升高,血浆皮质醇升高。

(五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病,肢端肥大症时,应测定胰岛素,血糖,胰高血糖素和糖耐量试验。

五、泌乳素功能试验:

(一)泌乳素兴奋试验:

1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂体肿瘤时不升高。

2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌,正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时,垂体肿瘤时不升高。

3、灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放,正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。

(二)泌乳素抑制试验:

1、左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌,正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。

2、溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂,强力抑制PRL合成和释放,正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时,功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH,ACTH下降幅度低于前两者。

六、眼科检查:

包括视力,视野,眼压,眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

诊断鉴别

诊断

一、病史

重点了解月经史,婚育史,闭经和溢乳出现的始因,诱因,全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

二、查体

全身查体,注意有无肢端肥大,粘液性水肿等症象,妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变,乳房检查注意大小,形态,有无肿块,炎症溢乳(双手轻挤压乳房),溢出物性状和数量。

三、内分泌功能检查

(一)垂体功能:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,PRL升高≥25ng/ml,一般认为<100ng/ml多为功能 性,≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤,肿瘤越大PRL越高,如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml,巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高, 需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显 而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

(二)卵巢功能检查:E2,P降低,T升高。

(三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高,T3,T4,PBI降低。

(四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T,△4dione,DHT,DHEA,17KS升高,血浆皮质醇升高。

(五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病,肢端肥大症时,应测定胰岛素,血糖,胰高血糖素和糖耐量试验。

四、泌乳素功能试验

(一)泌乳素兴奋试验

1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂体肿瘤时不升高。

2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌,正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时,垂体肿瘤时不升高。

3、灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放,正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。

(二)泌乳素抑制试验

1、左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌,正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。

2、溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂,强力抑制PRL合成和释放,正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时, 功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH,ACTH下降幅度低于前两者。

鉴别诊断

须与肢端肥大症,急性肾衰竭,勃起障碍,带状疱疹,甲状腺功能减退,垂体大腺瘤,垂体微腺瘤,泌乳素瘤,酒精性肝硬化,妊娠,产后,乳头刺激,非空腹标本,药物作用,癫痫后状态,胸璧肿瘤,胸部外伤等病作鉴别。

治疗

就诊科室:妇产科学 内分泌科 内科 妇科 妇产科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-2个月

治愈率:70%

常用药品: 甲磺酸-a-二氢麦角隐亭片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——5000元)

高泌乳素血症西医治疗方法

一、对因和原发病治疗

如祛除不良精神刺激,停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。

二、抗泌乳素-溴隐亭疗法

溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(Levo-Dopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

三、促排卵治疗

适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

四、手术疗法

适合于巨腺瘤出现压迫症状者,以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底或损伤,致成脑脊液鼻腔瘘,继发垂体功能减退。

五、放射治疗

适用于HP系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括:深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

预后

溴隐停逐渐减量,如果马上停则会出现反弹。同时注意保健。

高泌乳素血症的中医治疗

中医认为本症病因病机较为复杂,但原则上可分为虚实两类,虚者为肝肾亏损,精血不足,血海空虚,无血可下则闭经;气血虚弱,肾气不固则乳汁自溢。实 为肝郁气滞,血淤痰阻,脉道不通,经血不得不下行;或肝经郁热,疏泄失常而迫乳汁外溢。由于禀赋不足,肾气未盛,精气未充,肝血虚少,冲任失于充养,无以 化为经血;或房劳、久病,以致肾精亏耗,肝血亦虚,精血匮乏,源断其流,冲任亏损,胞宫无血可下,而成闭经。

如《医学正传》云:“月经全借肾水施化,肾水 既乏,则经水日以干涸”。或肾阳素虚,阳气不达,阳虚生寒,虚寒滞血;或肾阳虚不能温运脾固,摄纳无权,可见乳汁随化随出而自溢。若脾胃素弱,或饮食劳 倦,服药不当,或忧思过度,损伤心脾,营血不足;或大病久病、堕胎小产等数脱于血,或哺乳过长过久而伤气耗血,以致冲任大虚血海空乏,无血可下而成闭经。

如《兰室密藏》云:“妇人脾久需,或形赢气血具衰,而致经水断绝不行。”若七情内伤,肝气郁结不达,气滞血淤,冲任淤阻,胞脉壅塞,经水阻塞不行,故致闭 经;或郁怒伤肝,肝火亢盛,疏泄太过,迫乳外溢。

《胎产心法》云:“肝经怒火上冲,乳胀而溢。”另有肥胖之人,多痰多湿,痰湿壅阻经隧;或脾阳失运,湿聚 成痰,脂膏痰湿阻滞冲任,胞脉闭而经不行。《女科切要》说:“肥白之人,闭经而不通者,必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”综上所述,本病的发生涉及肝、脾、肾 虚损,以致精、气、血亏乏,或因气 、血、痰阻滞不通而致。

护理

1、心理护理 多与患者交流,关爱,尊重患者,使其紧张焦虑的情绪减轻和稳定。

2、增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼,常作保健体操或打太极拳等。

3、避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅,经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

4、经期身体抵抗力弱,避免重体力劳动,注意劳逸适度,协调冲任气血,经期不服寒凉药,加强营养,注意脾胃,在食欲良好的情况下,可多食肉类,禽蛋类,牛奶以及新鲜蔬菜,不食辛辣刺激食品。

5、去除慢性病灶,哺乳不宜过久,谨慎从事人工流产 术,正确掌握口服避孕药,肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

 

饮食保健

高泌乳素血症食疗方(以下资料仅供参考,详细情况询问医生)

山楂麦芽茶:生山楂50克,炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮,1剂/日。功能回乳。主治各种溢乳症,包括高泌乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。

鳖甲滋肾汤:鳖鱼1只(300克以上)入沸水锅烫死,取出后去头、爪、鳖甲、内脏,切小块。鳖块再入锅,入枸杞子30克、熟地15克,加水600毫升,文少炖熟透。服1次/日。功能补肝肾滋阴。主治肝肾阴虚型高泌乳素血症;症见月经过多,或阴道出血不止,腰膝酸痛,烦躁易怒,失眠多梦,溢乳质稠,或有午后潮热,手足心热。

乌鸡汤:雄乌鸡500克切块,与陈皮、高良姜各3克,胡椒6克,苹果2个同入锅,加葱、醋、酱各适量,加水没过鸡面炖熟。连汤服食,1~2次/日。功能补益气血。主治气血虚弱型高泌乳素血症;症见月经量少或闲经,或不孕,溢乳清稀色淡,面色不华,言语无力,疲倦少动。

益母草乌豆煎:益母草30克、乌豆60克入水500毫升同煎取汁,调红糖、黄酒。能行气活血。主治气滞血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调,闭经,不孕,溢乳,胸胁胀痛,烦躁易怒,经前乳房或下腹疼痛拒按。

黑豆苏木饮:黑豆100克、苏木10克同加水适量炖至黑豆熟透,去苏木入红糖适量溶化。能补肾活血。主治肾虚血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调,闭经,不孕溢乳,烦躁易怒。

桃仁墨鱼汤:墨鱼1尾去内脏与桃仁6克加水400毫升同煮。能活血化瘀。主治血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调,闭经,不孕,溢乳,胸胁胀痛,烦躁易怒。

鹿角胶粥:粳米100克加水600毫升煮粥,半熟入鹿角胶10克、生姜3片同煮稀粥食。能补益肾精。主治肾虚精亏型高泌乳素血症;症见月经过少或稀发,闭经,不孕,腰酸耳鸣,头晕健忘,畏寒肢冷。

饮食上没有特别要求,少吃辛辣酸食物,避免使用含激素食物即可。

1.宜吃含有维生素c蔬菜; 2.宜吃含有钙,铁的蔬菜; 3.宜吃含有粗纤维的粗粮。

芝麻

杏仁

南瓜子仁

莲子

1.忌吃发性的肉食; 2.忌吃生物性的雌激素的豆类; 3.忌吃辛辣刺激性的蔬菜。

啤酒

白酒

鸭血(白鸭)

绿豆

1.宜吃含有维生素c蔬菜; 2.宜吃含有钙,铁的蔬菜; 3.宜吃含有粗纤维的粗粮。

荞麦粥

腐竹白果粥

芦荟汁白果羹

木瓜蛋奶汁

木瓜粥

南瓜大麦粥

大麦汤

白菜蛋花粥